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    多肽修飾

    1. 多種二硫鍵修飾

    目前我們已經(jīng)成功完成了分子內(nèi),分子間,胰島素類似物等案例。我們在半胱氨酸殘基間制作二硫鍵可以實現(xiàn)多肽環(huán)狀化,由于二硫鍵是隨機形成的,所以對于含多個半胱氨酸殘基的多肽來說,是個難題。我們國平藥業(yè)可實現(xiàn)在半胱氨酸指定的位置構(gòu)建二硫鍵,能實現(xiàn)一條多肽內(nèi)導入三個二硫鍵修飾。

    2. 多種磷酸化

    目前我們已經(jīng)成功完成了很多個磷酸化位點修飾的案例,多肽磷酸化可以幫助研究磷酸化對多肽和蛋白結(jié)構(gòu)的影響以及蛋白激酶的作用機理,我們目前已經(jīng)成功地為客戶完成了大量的絲氨酸、蘇氨酸和酪氨酸等磷酸化多肽。對于含有多個羥基氨基酸的多肽,可以通過交叉檢測或Fmoc檢測來選擇、確定多肽的磷酸化。

    3. 同位素標記

    MRM,PRM應用,重標純度大于99%,為了進行核磁共振實驗,我們將多肽標記穩(wěn)定的非放射性的同位素。標記2H、15N、13C、或 15N 及 13C同時標記的多肽完成后便于檢測。

    4. 氨基化及乙酰化

    如果多肽為蛋白質(zhì)的內(nèi)部序列,通過N端乙酰化或C端氨基化可以去除多肽電荷使其更趨向于蛋白質(zhì)的自然結(jié)構(gòu),同時增強了多肽對外肽酶的抵抗力

    5. 訂書肽

    (i, i+4)或者(i, i+7)類型原料分別是R8,R8H,S5,S5H

    6. 糖肽

    O-glycosylated peptide

    N-glycosylated peptide

    O or N-Linked di-or multi-glycopeptide

    7. 生物素及熒光標記肽

    Cy系列,Rodamine,F(xiàn)ITC,5(6)-FAM,AMC,AFC,Boitin,5-TAMRA,EDANS,Dabcyl,PNA,NBD,DNP,F(xiàn)RET peptides 等。

    8. RGD靶向肽

    C(RGDfk),雙環(huán)肽(E-2Ahx-(c(RGDfk)2-PEG-MPA)三環(huán)肽-RNA

    9. 聚乙二醇修飾

    聚乙二醇修飾的大分子由于溶解性(主要指疏水性藥物)及生物利用率的增高,寄主內(nèi)最小免疫反應的抗原偽裝,腎清除率降低循環(huán)時間延長,從而提高了治療能力。聚乙二醇修飾是將非離子的、無毒的、生物體不排斥的及高親水性的聚乙二醇聚合體,通過化學方法偶聯(lián)到大分子上(蛋白質(zhì)、多肽等等)。

    10. 偶聯(lián)蛋白

    (KLH, BSA,OVA) KLH是一種很大的凝聚蛋白(MW = 4*105 to 1*107),由于它特殊的大小及結(jié)構(gòu),它在水中的溶解度不高,常常需要采取一些方法解決,但這并不影響免疫原性,免疫時常使用混合溶解的方法。 多肽抗原太小不能產(chǎn)生顯著的免疫反應,因此需要將多肽抗原偶聯(lián)到BSA、OVA、KLH等較大的蛋白載體上。因此合成抗原多肽時,在N端或C端添加一個半胱氨酸殘基有利于多肽與載體蛋白的偶聯(lián)。

    11、甲?;?Formylation),脂肪酸修飾(Palm, Myr,Lauryl),Hynic;Lipoic,脂肪酸修飾(Palm, Myr,Lauryl)、TFA、Bzo、Abz、ClAc、Suc修飾,C端酰胺化(Amidation),C端酯化(Ester)等。

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